Blood：水杨酸卤可增强CRM1抑制剂的抗活性

2021-11-29 08:27:12 来源:

染色体范围延续蛋白1(CRM1)激活蛋白质从蛋白质核反应负载，是抗氧化治疗法的新靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类抑制主导作用剂，最近被批文用作原发性多发性骨髓瘤和弥漫性大B蛋白质化学疗法，但其广泛应用受到它的巨大有毒的放宽。

KPT-330+CS增强CRM1抑制主导作用剂的抗主导作用

Abeykoon等发现阿司匹林盐通过将主导作用程序扩展到抑制主导作用CRM1值得注意，显著增强了CRM1抑制主导作用剂的抗活性。Selinexor与阿司匹林盐倡议用于时，能够以更低的剂量基因表达治疗法一系列的肝脏，而且还能减轻药理学痉挛。

KPT-330+CS结果显示出抗活性且无明显器官有毒

阿司匹林胆碱(CS)和低剂量KPT-330(K+CS)在体内/外对高危肝脏恶性和本体大多有较强的磺胺类活性。与恶性蛋白质相较，K+CS组合对非恶性蛋白质无有毒，对豚鼠较长时间器官无有毒。

KPT-330+CS显著有所改善在病患者采样之前的抗活性

在程序上，与单独用于KPT-330相较，K+CS内源性主导作用CRM1、RAD51和胸苷酸选择性蛋白的表达，从而能够更短时间内抑制主导作用CRM1激活的核反应负载、DNA损伤修整，减少嘧啶化学合成，使蛋白质周期停滞于S期，最终加剧蛋白质不可逆转。此外，加用PARP抑制主导作用剂可实质性增强K+CS的抗主导作用。

综上，K+CS代表了治疗法多种类型肝脏胃癌的一种属于自己疗法，并将促进未来的研究，以并用DNA损伤修整和核反应质转运来治疗法胃癌。

原始来历：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.