蔡路军教授:进展期直肠癌治疗的临床思考

2021-12-06 08:34:47 来源:
分享:

在手高血压是世界范城外内最最罕见的恶特质之一,届时2016年美国政府将有39 220由此可知最初发高血压病由此可知,连同在手肠癌,其发病不下和死亡不下均有位居恶特质的第三位[1]。一项基于SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)资料库的科学时研究标示出,T3/T4N0及TxN+的病症占TN可研究报告的高血压72.20%[2]。

在我国,随着人们孤独习惯的改变、人;大比由此可知的里老年既有,在手高血压发病不下呈现逐年增高的近来;在天津,在手高血压发病不下早就高居所有恶特质的第二位。

放射治疗目年前仍是高血压病症除此以外的病患方式则,但是单一的外科放射治疗截肢优点最常难以感满意,在高血压全系膜截肢术(total mesorectum excision,TME)提出批评之年前,高血压术后均有匀分布住院不下(local recurrence,LR)在Duck’s B期达31%,Duck’s C期极较低50%[3]。TME放射治疗虽然毫无疑问警惕降较低了里最下高血压的均有匀分布住院不下,但高血压术后均有匀分布住院和周城外移往即便如此是高血压均限于的伤人心理因素。持续其发展最初借助于病患,之外最初借助于既有学时疗法、最初借助于既有学时疗法及最初借助于放既有学时疗法受到普遍关注,都有是术年前基于5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础增敏的最初借助于放既有学时疗法在降期、减小放射治疗截肢不下、减缓均有匀分布住院不下等都有赢取了显着的优点,并被NCCN(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)须知破由此可知为均有匀分布越来越早高血压的新标准方式则。然而,随着最初借助于既有学时疗法的组织起来,其所带来的癌症和最初的原因也减小了人们对最初借助于既有学时疗法的了解到与省思。本文就最初借助于病患的最初重大突破及疑虑动手一概述。

一、最初借助于放既有学时疗法的获利

最初借助于既有学时疗法在高血压里地位的打下主要基于瑞典和瑞典(CAO/ARO/AIO-94)的科学时研究。2001年发表的瑞典科学时研究尤其了术年前短程(5Gy/天,5天拟议)既有学时疗法联合行动TME放射治疗与除此以外TME放射治疗尤其,最初借助于既有学时疗法联合行动放射治疗四组和只不过放射治疗四组2年LR为2.4%和8.2%,暂时随访12年后两四组LR计有5%和11%,关联有流行病学时意涵,但两四组各个都有求生不曾有毫无疑问警惕关联。亚四组研究标示出,最初借助于既有学时疗法均在Ⅲ期且术后病症环周切缘为阴特质的高血压里有曾一度求生获利(50%与40%,P=0.032)[4,5],该项科学时研究打下了最初借助于既有学时疗法在高血压里的地位。CAO/ARO/AIO-94科学时研究尤其了最初借助于既有学时疗法和术后借助于既有学时疗法在Ⅱ期和Ⅲ期高血压的,在手果见到与借助于既有学时疗法相对来说,最初借助于既有学时疗法在均有匀分布操控不下、病患之外的致癌特质重排、良咽不下都有带有毫无疑问警惕的占优势[6]。10年随访在手果见到的均有匀分布操控不下占优势仍依赖于,但各个都有求生都有不曾优既有[7],该科学时研究打下了最初借助于既有学时疗法对术后借助于既有学时疗法的占优势。

旋即又有一系列的之外外科试验车,都断定多种不同的在手果。Bonnetain等将EORTC22921外科试验车和FFCD9203外科试验车在手果引入meta研究的方式进不依综合研究,见到在T3~4期高血压里最初借助于放既有学时疗法减小了R0截肢不下、病症完全纾缓不下及均有匀分布操控不下,但各个都有求生和无疟疾重大突破求生不曾有毫无疑问警惕关联[8]。

术年前最初借助于放既有学时疗法的其他占优势之外:①杀灭比较大移往灶,减缓城外放射治疗期比较大病灶暂时生长、扩散的可能;②了解的药物敏感特质,为术后借助于病患拟议的选择提供者依据;③术年前盆凸均有匀分布血液和淋巴尿素越来越佳,防止术后借助于既有学时疗法因放射治疗常因均有匀分布腹膜和微尿素受到破坏、瘢痕形成常因的四组织相对缺氧状态常因的既有学时疗法抵抗;同时,周城外均有匀分布越来越佳的微尿素也有利既有学时疗法增敏药物降到均有匀分布发挥抗依赖性。④术后病症小肠最常降入盆凸起因粘连相同,借助于既有学时疗法时非最常容易起因放射特质细菌性等放射特质危害,而术年前最初借助于既有学时疗法可减缓之外癌症的起因。⑤大部分或者外科完全纾缓(clinical complete response,cCR)的病症可引入“wait and see”思路,以防止放射治疗病患[9,10]。

二、最初借助于既有学时疗法的省思

(一)里最下T3N0期高血压最初借助于放既有学时疗法的疑虑

最初借助于放既有学时疗法后不依根治特质放射治疗早就视为美国政府NCCN须知和里国卫为政府在手高血压门诊近束破由此可知的均有匀分布重大突破期里最下高血压的新标准病患来同步进行。然而基本上的科学时研究确信T3N0期高血压较其他均有匀分布越来越早高血压带有显着极佳的预后,其病患思路不用予以申明[11]。因此,T3N0高血压究竟能够动手最初借助于放既有学时疗法多年来是屡遭疑虑的话题。在TME病患新标准术式下,多项回顾特质的科学时研究标示出只不过放射治疗病患的T3N0期的高血压病症的LR早就想得到很大优既有,均为2.8%~9.0%[12-15]。

来自本里心(北京大学时药学院)的资料证明,T3N0高血压的5年LR为6%。因此,设法通过最初借助于放既有学时疗法降较低T3N0期高血压的LR的室内空间却是大。在Dutch TME外科试验车里,一般而言均动手不依TME放射治疗的病症,动手了最初借助于放既有学时疗法的病症的LR从10.9%上升到了5.6%,然而亚四组研究见到对于T3~4N0的病症,究竟动手最初借助于放既有学时疗法却是阻碍均有匀分布住院不下[16]。虽然,今后早就有不少的揭示性外科试验车的资料支持者最初借助于放既有学时疗法毫无疑问警惕降较低Ⅱ/Ⅲ期高血压的均有匀分布住院不下,但是就其亚四组T3N0期的资料研究即便如此是空白。因此,T3N0期高血压能否从最初借助于放既有学时疗法里获利即使如此期待有年前瞻特质揭示性试验车的进不依。

(二)最初借助于放既有学时疗法与良咽不下

设法通过最初借助于病患减小良咽机可能会是病患的目标之一。但是除此以外的两项meta研究却证明术年前放既有学时疗法却是能减小良咽不下[17,18]。最初借助于放既有学时疗法后,若即便如此越来越佳,确实有减小最下高血压移去的可能特质。在瑞典高血压科学时研究四组进不依的CAO/ARO/AIO-94外科试验车里,在随机分四组年前被确信不曾能移去的病症在进不依术年前放既有学时疗法后减小了放射治疗良咽不下(39%与19%,P=0.004)[9]。但CAO/ARO/AIO-94不曾有本年度最初借助于后施不依良咽放射治疗病症的远期特质在手果。因此,最初借助于后移去的病症的局控不下的解决办法即便如此毫无疑问聚焦。

(三)过份病患与病患极较低

1.术年前分段的毛病精准的术年前分段是教导时至今日病患来同步进行的不可或缺年前提。然而,即使是术年前精准特质最高的高分辨不下鼻凸分段MRI也不曾能良证100%浸润深度和腹凸所致辨别的精准特质。由于术年前放既有学时疗法的实施将毫无疑问警惕阻碍病症的术后病症分段,因此NCCN须知破由此可知虽有最初借助于病患后的病症无论病症分段如何均有需动手近束的借助于病患拟议。而这也大大减小了过份病患的可能特质。CAO/ARO/AIO-94揭示性试验车的资料标示出,在直接放射治疗四组里,有18%的术年前分段为Ⅱ/Ⅲ期的病症术后病症为Ⅰ期[9]。另有几项回顾特质的科学时研究定时鼻凸凸内MRI和MRI病人的T1-3N+期高血压里将有30%大概的病症无腹凸移往[19,20]。确实这大部分病症遭遇着过份病患几率。然而,除了过份分段之外,越来越有十分一大部分病症经受着分段极较低的几率。Guillem等[21]回顾特质研究了188由此可知外科分段为T3N0的病症,所有病症均有引入鼻凸凸内MRI和MRI进不依术年前分段。在手果标示出在动手的最初借助于病患后仍有22%的病症有腹凸的所致。若考虑到最初借助于病患常因的降期的阻碍,直接放射治疗届时可能会有30%~40%的病症为腹凸阳特质[21]。总之,图像新技术自身的局限性也在一定程度上容许了高血压个体既有病患的其发展,术年前分段的不精准常因的病患过份与极较低也给外科教育工创作者带来的越来越多的面对。

2.当权高血压的过份病患现不依的国内的须知对于动手最初借助于病患高血压左边的新标准不尽一致。其里在ESMO须知里距咽缘10~15cm的高血压也可以作为最初借助于病患的适不应青年人。而里国在手高血压门诊近束及NCCN须知里破由此可知T3~4/N+的距咽小于12cm的高血压病症可以动手最初借助于放既有学时疗法。但实质上距咽缘小于10cm的高血压很可能是不用从术年前放既有学时疗法里获利的。当权鼻凸的解剖在手构与里较低鼻凸具有显着的不尽相同,当权鼻凸外层被脊柱遮盖。因而,浸润肠壁全层的高血压在里最下鼻凸属于T3期,而在当权鼻凸则是T4期。在瑞典关于最初借助于病患的揭示性外科试验车里,入四组的1805名病症里,30%是当权高血压。其两年随访在手果声称里位(距咽5~9.9cm)高血压(HR=2.13,95%CI:1.13~4.01,P=0.02)和最下(<5cm)高血压(HR=2.78,95%CI:1.22~6.31,P= 0.02)均有匀分布住院的几率显着高于当权高血压[4]。并且,与对照四组相对来说,其五年随访在手果声称施不依最初借助于病患的当权高血压在均有匀分布住院不下都有不曾有想得到优既有。另一项入四组799名高血压病症的瑞典CAO/ARO/AIO-94外科试验车断定了相同的在手论[6]。

(四)最初借助于放既有学时疗法的癌症

术年前放既有学时疗法常因的各种癌症是权衡最初借助于病患利弊的不可或缺心理因素之一。大量的资料证明术年前放既有学时疗法将可能会减小放射治疗癌症并且阻碍病症的远期孤独恒星质量。放射病患常因的致癌特质重排主要之外20世纪致癌特质和越来越早致癌特质。其里20世纪致癌特质主要之外腹泻、急特质细菌性、可能会阴皮肤炎、才以,越来越早致癌特质重排则之外排便失禁、肠梗阻、移行生殖子系统失调。术年前既有学时疗法的20世纪致癌特质重排的起因不下为3.2%~18.2%,越来越早致癌特质重排起因不下近为7.1%~10.1%[22]。

放射病患将减小可能会伤;大的癌症。一项综合了32个研究APR的病症可能会伤;大愈合解决办法的外科科学时研究的meta研究定时最初借助于既有学时疗法后可能会伤;大的癌症(感染、破洞、可能会阴脓肿),毫无疑问警惕高于直接放射治疗者(15.3%与7.6%,P<0.001)[23]。十分完全相同;大瘘是最下高血压良咽放射治疗的主要癌症之一。来自瑞典的一项回顾特质科学时研究标示出,动手最初借助于放既有学时疗法和最下鼻凸年前截肢术的高血压病症的十分完全相同;大瘘起因不下极较低26.6%,毫无疑问警惕高于直接放射治疗四组的9.7%[24]。因此,很多里心都放任预防特质造瘘的方式则以期降较低十分完全相同;大瘘的起因不下,但有近50%的病症能够永久的造瘘[25]。这不均阻碍了病症的孤独恒星质量,也减小了病症的后顾之忧。此外,排便操控机能也是阻碍高血压病症远期求生恒星质量的不可或缺测试方式之一,Stockholm和瑞典的两项对比只不过放射治疗和术年前既有学时疗法赞放射治疗的外科试验车的资料标示出,两项试验车里均有有50%大概的动手最初借助于病患的病症相关联排便操控机能不良[16,26]。

三、最初借助于既有学时疗法的热点与愿景

(一)高血压的非放射治疗病患

一大部分高血压可能会在动手最初借助于放既有学时疗法后授予越来越佳的即便如此,甚至是降到cCR,或者是病症完全纾缓(pathological complete response,pCR)。在所有动手最初借助于病患的高血压里将可能会有15%~30%的病症的术后病症为pCR[27-29]。大量的科学时研究证明pCR的病症的预后极好,5年LR接近0%,总求生(overall survival,OS)极较低95%[30,31]。不单是,对于那些pCR的病症,放射治疗病患能否被“wait Price see”的病患思路所只用视为了时至今日史家持续争论却是断聚焦的解决办法。

1.cCR与pCR只有最初借助于后pCR的病症可以视为“wait Price see”病患思路的适不应青年人。因此,如何精准的辨别pCR病症便成了阻碍病患决策的首要难题。今后,不曾任何术年前检查和可以精准的辨别pCR。我们才会通过cCR推论pCR的起因并作为“wait Price see”病患思路的主要新标准。然而cCR和pCR的之外特质即使如此毫无疑问聚焦。Hiotis等[29]不属于了来自MSKCC资料库里488由此可知动手最初借助于病患的高血压病症,并研究了术年前cCR推论pCR的精准特质。在手果标示出,在术年前被研究报告为cCR的病症里只有25%的病症在术后被证明为pCR。因此,该科学时研究反驳术年前借助于检查和却是能推论pCR,并确信高血压病症无论病症重排如何均有不应动手放射治疗病患。持续其发展随着医学时图像的其发展,高分辨不下的MRI、鼻凸凸内MRI、PET/CT等被用来标新立异最初借助于既有学时疗法后的优点[32,33],减较低了cCR与pCR的病人十分完全相同不下。虽然有史家运用遗传学时标识来预测pCR,但其与有别于的图像学时研究报告不曾有标示出出占优势[34]。因此,寻找愈发精准cCR研究报告方式及研究报告新技术的来借助于辨别pCR,从而筛选“wait Price see”的病患思路的最适青年人尤为不可或缺。

2.减小pCR不下

(1)延长放射治疗间隔时间:对于放射病患的重排能够经历一段重排间隔时间时间,因而最初借助于病患的带有间隔时间时间依赖特质。Tulchinsky等[35]首次子系统的聚焦了最初借助于放既有学时疗法后放射治疗的间隔时间时间对pCR及远期特质在手局的阻碍,并放任7周作为边界线值。在手果标示出,间隔时间间隔时间时间小于7周的病症,pCR不下毫无疑问警惕减小(17%与.35%,P=0.03),同时无病求生期(disease-free survival,DFS)也或多或少延长。随后,Kalady等[36]通过连续记录了每一周病症的pCR不下,ROC曲不下研究标示出放射治疗间隔时间间隔时间时间在第8周是最佳的辨别pCR的间隔时间时间,并且病症在12周以后pCR病症数将不于是又减小。然而,在外科实践里我们在等待pCR的同时还不应警惕非pCR病症可能重大突破的解决办法。因此在本里心的外科实践里,通最常在最初借助于病患在手束后8~12周进不依放射治疗病患。

(2)放既有学时疗法年前游离既有学时疗法:最初借助于放既有学时疗法年前进不依游离既有学时疗法是减小pCR不下的另一种方式则。在放射病患之年前减小既有学时疗法施打并使病症越来越长的动手既有学时病患将可能会比同期放既有学时疗法愈发安全性有效。基于这一概念,已经有不少的Ⅱ期外科科学时研究来揭示游离既有学时疗法对pCR不下的阻碍。来自西班牙的GCR-3Ⅱ期外科科学时研究是首个揭示性外科试验车对比CapeOx作为游离既有学时疗法或借助于既有学时疗法两四组病症的pCR不下,在手果标示出两四组病症的pCR不下完全相同(13%与14%),但是借助于既有学时疗法的毒副依赖性显着小于游离既有学时疗法四组[37]。另一项揭示性Ⅱ期外科科学时研究引入两周FOLFOX为游离既有学时疗法拟议,在手果标示出pCR不下稍为提升(28%与25%),但不曾有降到流行病学时意涵[30]。

(3)间隔时间期既有学时疗法:最初借助于既有学时疗法在手束后到放射治疗开始有一个较长的间隔时间时间间隔时间,因此,史家提出批评最初借助于放既有学时疗法后间隔时间期内进不依子系统既有学时疗法,一都有可以减小对放射病患的重排不下,同时可以有效的预防重大突破。因此,Garcia-Aguilar等研究了292由此可知动手最初借助于放既有学时疗法的病症,并根据间隔时间期病患拟议的不尽相同将病症可分4四组。四组1:既有学时疗法在手束后如常6亦同放射治疗病患;四组2:既有学时疗法在手束后如常4亦同动手mFOLFOX6拟议两短周期,于是又如常4亦同放射治疗;四组3:既有学时疗法在手束后如常4亦同动手mFOLFOX6拟议房顶,如常4亦同放射治疗;四组4:既有学时疗法在手束后如常4亦同动手mFOLFOX6拟议六周,如常4亦同放射治疗。在手果标示出四组4的pCR不下显着上升(四组1与四组2与四组3与四组4,18%与25%与30%与38%,P=0.0036)[38]。虽然这样的资料感有趣,但是我们即便如此能够越来越多的多里心揭示性试验车的高级别论据支持者这一病患采取措施。

(二)单用最初借助于既有学时疗法取代最初借助于放既有学时疗法

因考虑到术年前既有学时疗法可能引致的不良重排,已经有史家揭示用最初借助于既有学时疗法±基因表达药物只用最初借助于既有学时疗法。在北美,MSKCC不下先组织起来了一项单里心单臂的年前瞻特质外科试验车,共入四组了32由此可知Ⅱ~Ⅲ期的高血压病症,所有病症均有进不依6短周期的FOLFOX既有学时疗法,年前4短周期联合行动贝伐类药物基因表达病患,随后进不依TME放射治疗。若病症既有学时疗法前夕显现出来疟疾牢固或疟疾重大突破,则进不依最初借助于既有学时疗法。在手果标示出,32由此可知病症均有降到R0截肢,其里2由此可知病症因心脏致癌特质不曾能启动最初借助于既有学时疗法而转不依最初借助于放既有学时疗法。启动最初借助于既有学时疗法的30由此可知病症均有显现出来即便如此。术后病症定时有8由此可知降到了pCR(25%),4年LR为0%,DFS为84%[39]。现今,一项名为PROSPECT的多里心Ⅱ/Ⅲ期揭示性外科试验车正在进不依。该外科试验车均针对较低几率的高血压病症,且不曾将基因表达药物不属于病患拟议里。入四组病症将随机总称两四组,一四组病症均进不依6短周期的FOLFOX拟议既有学时疗法,另一四组进不依新标准的最初借助于放既有学时疗法。

(三)T2/T3期最下高血压的最初借助于放既有学时疗法

以往确信最初借助于放既有学时疗法主要运用均有匀分布越来越早高血压里,而整体科学时研究证明或许T2/T3期病症通过最初借助于放既有学时疗法可授予越来越高的pCR不下。在ACCORD科学时研究里,所有pCR病症里有63.2%(86/136)为T2病症。经荟萃研究见到,不属于T2病症的最初借助于病患的科学时研究,其pCR不下越来越高。降到pCR的里20世纪高血压病症若不进不依放射治疗,则可防止永久特质造;大,毫无疑问警惕减较低孤独恒星质量,而一旦住院,也可进不依起死回生特质放射治疗病患,因此视为科学时研究热点[40]。

Appelt等[41]组织起来了一项年前瞻特质的观察特质科学时研究。入四组新标准为原发、可截肢、距咽<6cm、cT2~3/N0~1的鼻凸卵巢癌病症。先进不依6周的最值得注意最初借助于放既有学时疗法,并于外照射最后一周进不依5Gy凸内后装,放既有学时疗法前夕每2周进不依肠镜及病症切片。放既有学时疗法在手束后,将cCR病症分配至观察四组进不依十分困难随访。55由此可知不依观察的病症的里位随访间隔时间时间为23.9个月,1年LR为15.5%,2年LR为25.9%,其里9由此可知病症均有匀分布住院后不依解救特质放射治疗病患,目年前尚不曾有术后均有匀分布住院。该科学时研究里pCR不下极较低78.4%,创作者确信这取决于既有学时疗法施打的减较低,并且T2~3N0的病症有越来越高的cCR不下,甚至可降到50%以上,这大部分病症可“wait Price see”,人身安全放射治疗和淤塞的痛苦。整体科学时研究证明,T2/T3期的高血压病症“wait Price see”后的均有匀分布住院最常在2年之内,一旦住院多可以不依起死回生特质病患。但能够反驳的是,整体科学时研究多是单里心小样本的科学时研究,其循证医学时论据仍需大规模的多里心外科试验车进不依验证。

(四)最初借助于既有学时疗法后的借助于既有学时疗法

术年前最初借助于既有学时疗法后毫无疑问警惕降较低了均有匀分布住院不下,但均有匀分布纾缓不下不曾有转既有为曾一度的求生获利。术后借助于既有学时疗法有消灭潜在的比较大移往灶、优既有曾一度求生的可能。但除此以外四项年前瞻特质揭示性的Ⅲ期外科试验车均有确信术后借助于既有学时疗法却是能优既有病症的曾一度求生[42-45]。但这四项外科试验车里入四组病症的病患启动不下均有较低。在EORTC 22921科学时研究里,只有43%的病症启动了术后借助于既有学时疗法[42],Chronicle试验车里启动比由此可知为48%[45],Italian I-CNRRT物理里为55%[44],PROCTOR-SCRIPT物理里为73%[43]。2015年,Breugom对这四个外科试验车meta研究标示出,术后借助于既有学时疗法对各个都有OS、DFS和周城外移往均有不曾阻碍,但亚四组研究在距10~15cm高血压里最初借助于既有学时疗法可降较低周城外移往、减较低DFS,但对OS不曾阻碍[46],这定时在动手了最初借助于既有学时疗法的当权高血压可能从借助于既有学时疗法里获利。在一项在东亚组织起来的多里心Ⅱ期揭示性外科试验车(ADORE试验车)里证明,奥沙利铂赞5-FU的联合行动既有学时疗法与5-FU单药既有学时疗法相对来说,可以毫无疑问警惕减较低ypⅢ期高血压的3年DFS(71.6%与62.9%),但对ypⅡ期高血压的预后不曾阻碍[47]。除此以外发表的瑞典的多里心外科科学时研究断定了多种不同的在手果,术后联合行动既有学时疗法可减较低cT3~4和cN1~2高血压病症的DFS[48]。不单是,Maas等通过电子计算机高血压最初借助于既有学时疗法的13个资料库见到,术后借助于既有学时疗法不用使cCR的病症获利[49]。

四、总在手

持续其发展高血压的综合病患的重大突破,都有是最初借助于既有学时疗法的其发展使均有匀分布越来越早的高血压在减小放射治疗截肢不下、均有匀分布发炎的操控等都有获利,但均有匀分布纾缓不下的减较低尚不曾转既有为具体的曾一度求生获利。在精准病患和个体既有病患越发其发展的时局下,如何打下最简便的适不应证青年人、精准的研究报告治果、前提的放射治疗方式则的选择以及术后借助于既有学时疗法青年人的打下等仍需年前瞻特质、多里心、大样本的揭示性科学时研究授予高级别的循证医学时论据。均有匀分布越来越早高血压病患的科学时研究即便如此任重道远。

参考文献

1. Siegel R L,K D Miller,A Jemal. Cancer statistics,2016 [J]. CA Cancer J Clin,2016,66(1): 7-30.

2. Gunderson L L,J M Jessup,D J Sargent,et al. Revised tumor and node categorization for rectal cancer based on surveillance,epidemiology,and end results and rectal pooled ysis outcomes [J]. J ClinOncol,2010,28(2): 256-263.

3. Rich T,L L Gunderson,R Lew,et al. Patterns of recurrence of rectal cancer after potentially curative surgery [J]. Cancer,1983,52(7): 1317-1329.

4. Kapiteijn E,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer [J]. N Engl J Med,2001,345(9): 638-646.

5. van Gijn W,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer:12-year follow-up of the multicentre,randomised controlled TME trial [J]. Lancet Oncol,2011,12(6): 575-582.

6. Sauer R,H Becker,W Hohenberger,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer [J]. N Engl J Med,2004,351(17): 1731-1740.

7. Sauer R,T Liersch,S Merkel,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer:results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase Ⅲ trial after a median follow-up of 11 years [J]. J ClinOncol,2012,30(16):1926-1933.

8. Bonnetain F,J F Bosset,J P Gerard,et al. What is the clinical benefit of preoperative chemoradiotherapy with 5FU/leucovorin for T3-4 rectal cancer in a pooled ysis of EORTC 22921 and FFCD 9203 trials:surrogacy in question?[J]. Eur J Cancer,2012,48(12): 1781-1790.

9. Hernandez-Garcia I,A Viudez,J Suarez,et al. Clinical complete response in locally advanced rectal cancer:can we offer a wait-and-see policy?[J]. Ann Oncol,2013,24(3): 853.

10. Maas M,R G Beets-Tan,D M Lambregts,et al. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer [J]. J ClinOncol,2011,29(35): 4633-4640.

11. Gunderson L L,D J Sargent,J E Tepper,et al. Impact of T and N substage on survival and disease relapse in adjuvant rectal cancer:a pooled ysis [J]. Int J RadiatOncolBiolPhys,2002,54(2): 386-396.

12. Wo J Y,H J Mamon,D P Ryan,et al. T3N0 rectal cancer:radiation for all?[J]. SeminRadiatOncol,2011,21(3): 212-219.

13. Nissan A,A Stojadinovic,J Shia,et al. Predictors of recurrence in patients with T2 and early T3,N0 adenocarcinoma of the rectum treated by surgery alone [J]. J ClinOncol,2006,24(25): 4078-4084.

14. Park I J,H C Kim,C S Yu,et al. Effect of adjuvant radiotherapy on local recurrence in stage Ⅱ rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(2): 519-525.

15. Picon A I,H G Moore,S S Sternberg,et al. Prognostic significance of depth of gross or microscopic perirectal fat invasion in T3 N0 M0 rectal cancers following sharp mesorectal excision and no adjuvant therapy [J]. Int J Colorectal Dis,2003,18(6): 487-492.

16. Peeters K C,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years:increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma [J]. Ann Surg,2007,246(5): 693-701.

17. Wong R K,V Tandan,S De Silva,et al. Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma [J]. Cochrane Database Syst Rev,2007(2): CD002102.

18. Bujko K,L Kepka,W Michalski,et al. Does rectal cancer shrinkage induced by preoperative radio(chemo)therapy increase the likelihood of anterior resection?A systematic review of randomised trials [J]. RadiotherOncol,2006,80 (1): 4-12.

19. Shami V M,K S Parmar,I Waxman. Clinical impact of endoscopic ultrasound and endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the management of rectal carcinoma [J]. Dis Colon Rectum,2004,47(1): 59-65.

20. Brown G,A G Radcliffe,R G Newcombe,et al. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging [J]. Br J Surg,2003,90(3): 355-364.

21. Guillem J G,J A Diaz-Gonzalez,B D Minsky,et al. cT3N0 rectal cancer:potential overtreatment with preoperative chemoradiotherapy is warranted [J]. J ClinOncol,2008,26(3): 368-373.

22. Bujko K,M P Nowacki,A Nasierowska-Guttmejer,et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(10): 1215-1223.

23. Musters G D,C J Buskens,W A Bemelman,et al. Perineal wound healing after abdominoperineal resection for rectal cancer:a systematic review and meta-ysis [J]. Dis Colon Rectum,2014,57(9): 1129-1139.

24. Schiffmann L,N Wedermann,M Gock,et al. Intensified neoadjuvantradiochemotherapy for rectal cancer enhances surgical complications [J]. BMC Surg,2013,13: 43.

25. McCarthy K,K Pearson,R Fulton,et al. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer [J]. Cochrane Database Syst Rev,2012,12: CD008368.

26. Pollack J,T Holm,B Cedermark,et al. Late adverse effects of short-course preoperative radiotherapy in rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(12): 1519-1525.

27. Luna-Perez P,S Rodriguez-Ramirez,D F Rodriguez-Coria,et al. Preoperative chemoradiation therapy and sphincter preservation with locally advanced rectal adenocarcinoma [J]. World J Surg,2001,25(8): 1006-1011.

28. Grann A,B D Minsky,A M Cohen,et al. Preliminary results of preoperative 5-fluorouracil,low-dose leucovorin,and concurrent radiation therapy for clinically resectable T3 rectal cancer [J]. Dis Colon Rectum,1997,40(5): 515-522.

29. Hiotis S P,S M Weber,A M Cohen,et al. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy for rectal cancer:an ysis of 488 patients [J]. J Am CollSurg,2002,194(2): 131-135;discussion 135-136.

30. Martin S T,H M Heneghan,D C Winter. Systematic review and meta-ysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy for rectal cancer [J]. Br J Surg,2012,99(7): 918-928.

31. Stipa F,D B Chessin,J Shia,et al. A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography [J]. Ann SurgOncol,2006,13(8): 1047-1053.

32. Zhang C,J Tong,X Sun,et al. 18F-FDG-PET evaluation of treatment response to neo-adjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer:a meta-ysis [J]. Int J Cancer,2012,131(11): 2604-2611.

33. Maffione A M,M C Marzola,C Capirci,et al. Value of (18)F-FDG PET for Predicting Response to Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer:Systematic Review and Meta-Analysis [J]. AJR Am J Roentgenol,2015,204(6): 1261-1268.

34. Lopes-Ramos C,F C Koyama,A Habr-Gama,et al. Comprehensive evaluation of the effectiveness of gene expression signatures to predict complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy and guide surgical intervention in rectal cancer [J]. Cancer Genet,2015,208(6): 319-326.

35. Tulchinsky H,E Shmueli,A Figer,et al. An interval>7 weeks between neoadjuvant therapy and surgery improves pathologic complete response and disease-free survival in patients with locally advanced rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(10): 2661-2667.

36. Kalady M F,L F de Campos-Lobato,L Stocchi,et al. Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvantchemoradiation for rectal cancer [J]. Ann Surg,2009,250(4): 582-589.

37. Fernandez-Martos C,C Pericay,J Aparicio,et al. Phase Ⅱ,randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defined,locally advanced rectal cancer:Grupo cancer de recto 3 study [J]. J ClinOncol,2010,28(5): 859-865.

38. Garcia-Aguilar J,O S Chow,D D Smith,et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvantchemoradiation in locally advanced rectal cancer:a multicentre,phase 2 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 957-966.

39. Schrag D,M R Weiser,K A Goodman,et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer:a pilot trial [J]. J ClinOncol,2014,32(6): 513-518.

40. Gerard J P,D Azria,S Gourgou-Bourgade,et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer [J]. J ClinOncol,2012,30(36): 4558-4565.

41. Appelt A L,J Ploen,H Harling,et al. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer:a prospective observational study [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 919-927.

42. Bosset J F,G Calais,L Mineur,et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer:long-term results of the EORTC 22921 randomised study [J]. Lancet Oncol,2014,15(2): 184-190.

43. Breugom A J,W van Gijn,E W Muller,et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision:a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomized phase Ⅲ trial [J]. Ann Oncol,2015,26(4): 696-701.

44. Sainato A,V Cernusco Luna Nunzia,V Valentini,et al. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvantchemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum (LARC):Long term results of a randomized trial (I-CNR-RT)[J]. RadiotherOncol,2014,113(2): 223-229.

45. Glynne-Jones R,N Counsell,P Quirke,et al. Chronicle:results of a randomised phase Ⅲ trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvantchemoradiationrandomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(XELOX) versus control [J]. Ann Oncol,2014,25(7): 1356-1362.

46. Breugom A J,M Swets,J F Bosset,et al. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer:a systematic review and meta-ysis of individual patient data [J]. Lancet Oncol,2015,16(2): 200-207.

47. Hong Y S,B H Nam,K P Kim,et al. Oxaliplatin,fluorouracil,and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy(ADORE):an open-label,multicentre,phase 2,randomised controlled trial [J]. Lancet Oncol,2014,15(11): 1245-1253.

48. Rodel C,U Graeven,R Fietkau,et al. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study):final results of the multicentre,open-label,randomised,phase 3 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 979-989.

49. Maas M,P J Nelemans,V Valentini,et al. Adjuvant chemotherapy in rectal cancer:defining subgroups who may benefit after neoadjuvantchemoradiation and resection:a pooled ysis of 3,313 patients [J]. Int J Cancer,2015,137(1): 212-220.

郑联合行动作战,教授,处长医师,博士生讲师,北京大学时药学院肾外科医生,肾癌多综合病患四组首席专家,北京大学时肾癌求医里心处长。无锡市疟疾操控里心肾癌大学时本科理事可能会处长。无锡市抗菌协可能会理事。里国抗菌协可能会肾癌专委可能会年前处长委员;无锡市抗菌协可能会肾癌专委可能会主委,里国外科协同工作里心(CSCO)最常委、暂时教育理事可能会处长,CSCO科研基金学时术理事可能会委员,里国CSCO营养协可能会处长委员,里国疟疾操控里心里国肝行政重大项目副四组长,里国里老年学时学时可能会里老年大学时本科理事可能会最常委。美国政府外科须知(NCCN)里国版署长可能会委员,NCCN肾癌外科实践须知(里国版)外科执笔人,复旦-法国梅理埃联合行动物理室肾癌重大项目负责人。转任The Chinese-German Journal of Clinical Oncology、《可视Magazine》《里国癌症Magazine》《世界华人消既有Magazine》《抗菌》《里国学时年鉴》《外科学时Magazine》《科学时研究与外科》等Magazine副主编及审稿专家

来源:人民卫生出版社《外科学问》近稿创作者:郑联合行动作战,北京大学时药学院肾外科医生;

分享:
玥莱美整医疗整形医院 美丽焦点整形美容 合肥新地医疗美容 365整形网 整形医院哪家好 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院