Science：从基因表达层面判别为何“**有别”

已有的研究者显示，许多复杂的人类遗传，包括疾病，都表现出异性恋区别的特征。这些异性恋区别被相同总体地看做荷尔蒙、性突变、蛋白质型×异性恋效应、不当区别和环境暴露出的区别。然而，至今为止，它们的选择性和基本上生物学基本上概念在不大总体上依然是相符的。

蛋白质型-该三组织解读(GTEx)工程建设缺少了一个机会，让我们可以通过研究者许多之前未曾以这种方法并不一定的该三组织，来探索人类磷酸化三组里异性恋区别的普遍性和遗传学选择性。

最近，研究者医护人员在Science杂志发文。为了并不一定人类磷酸化三组及其调控的异性恋区别，并注意到异性恋和遗传学学如何相互直接影响复杂的个体和疾病，研究者医护人员在GTEx工程建设（v8原始数据发布）调查结果的44个人类该三组织来源里生成了线粒体及其遗传学调控的异性恋区别目录，并分析方法了16245个RNA测序样本和838个成年幼体的蛋白质型。

在此基础上，研究者医护人员报告了线粒体高度、该三组织线粒体类别三组成和顺式解读定量分析方法个体底物（cis-eQTLs）的异性恋区别。为了审核它们的直接影响，研究者医护人员将这些结果与87个GWAS的蛋白质新功能、磷酸化q转化原文和正因如此蛋白质三组关联研究者(GWAS)汇总统计资料相转化。

结果显示，异性恋对线粒体的直接影响是无处不在的 (在所有该三组织里，研究者医护人员鉴定了13 294个有异性恋区别的蛋白质)。然而，这些直接影响大得多，而且主要是该三组织特异性的。

较强异性恋区别解读的蛋白质主要不是由该三组织特异性线粒体驱动的，而是参与了一系列多样化的生物新功能，如类固醇和甲状腺激素反应、胚胎发育和该三组织形态遭遇、配子、性卵子和精子遭遇、脂肪代谢、癌症和免疫反应等。

而X连接蛋白质在男同性恋里解读较高，高亮了逃避X突变失活的候选蛋白质，常突变蛋白质的异性恋保守性解读高亮了与甲状腺激素关的的磷酸化q调控和额外磷酸化q的效用，以及蛋白质解读遗传学学标有的异性恋区别性分布，特别是遗传物质H3 Lys27三甲基化（H3K27me3）。

线粒体的遗传学调控的异性恋区别要少得多（在所有该三组织里鉴定出了369个异性恋保守的eQTL），并且较强倾斜度的该三组织特异性。研究者医护人员注意到了58个由单一异性恋的线粒体遗传学调控驱动的蛋白质-个体关联。这些包括异性恋区别的线粒体类别丰度激活蛋白质型-遗传关联的底物，以及异性恋可能在关联的潜在化学键选择性里发挥不够直接效用的底物。例如，研究者医护人员在肝脏里注意到了一个男同性恋特异性的六激酶HKDC1的eQTL，它直接影响孕妇男同性恋的代谢，随后反映在数代的出生体重上。

因此，通过将GTEx原始数据的异性恋精神分析方法与蛋白质新功能和磷酸化q转化原文相合三组，研究者医护人员描述了导致人类磷酸化三组和eQTLs异性恋区别的该三组织特异性和该三组织提供者的驱动因素和选择性。

研究者医护人员注意到了多个异性恋区别的线粒体效应，这些效应与复杂的个体遗传学关联共轭，从而促使了GWAS瞬时的内源性解释。

由于许多遗传的细菌感染该三组织是相符的，因此对多样化的GTEx该三组织收集的分析方法可以作为调查结果异性恋偏倚个体基础的强大资源。这项兼职对人类磷酸化三组的异性恋区别及其遗传学调控进行了广泛的并不一定。

原始出处：

Meritxell Oliva et al. The impact of sex on gene expression across human tissues. Science (2020). DOI: 10.1126/science.aba3066