JEV:脂肪组织缺少的干细胞细胞外囊泡通过骨保护素和miR-21-5p缓解骨质疏松症

2021-12-20 05:09:47 来源:
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颚高血压是一种最常见于的颚软组织疾病,其主要原因是颚骨构成和颚骨吸取流失,随之而来颚骨组织定量丢失。细胞培养是从的细胞外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞治疗药物,由于其优于基因组型细胞培养而受到更为多的关注,因此,概述脂肪组织是从的EVS在颚高血压发病机制中会的起到。

步骤:采用基于切向流过滤器(TFF)该系统的多重过滤器该系统分离ASC-EV,先用透射电镜、建模光散射、Zeta阻抗、流式细胞郭子、细胞内元件和酶排免疫吸附试验性对其进行表征。

结果:EVS富含与颚骨糖类和之间充质细胞培养(MSC)移往具体的生长因子和细胞内。相比较是质子因子受体启动时剂κB配体的天然抗病毒--护颚骨效在ASCEV中会相对于硫化物。我们辨认出肌肉注射ASC-EVS可以减轻颚高血压动物模型的颚骨丢失。ASC-EVS明显抑制细胞内的挟颚骨细胞分化成,加强颚骨髓之间充质细胞培养(BM-MSCs)的移往。然而,OPG缺失的ASC-EVS没有说明了出抗击挟颚骨细胞转化成的起到,这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外,我们还对小分子RNA核酸数据资料进行了分析方法,以确定与抗击颚高血压具体的miRNA候选基因组。Asc-EVS中会的miR-21-5p通过下调Acvr2a来抑制挟颚骨细胞的分化成。此外,let-7b-5p在 ASC-EVs显著降低了挟颚骨细胞构成具体基因组的表达出来。ASC-EVS经肌肉注射后穿越颚骨组织,且时长较长。

布1 从人ASCs分离的EVS(ASC-EVS)的特性。(A)ASC-EVS的经典和低温透射电子显微镜(TEM)三维。比例尺,100 nm(右边)和50 nm(赞善)。(B)用建模光散射法测定ASC-EVS的粒径分布。(C)EV外层圣万(CD9、CD63和CD81)和内部亚基圣万(GM130和Calnexin)的流式细胞术分析方法。(D)观测ASC-EVS的Zeta阻抗。ASC-EV的平均Zeta阻抗为-16.3 mV

布2 给予ASC-EVS可更佳去卵巢动物模型的颚高血压变异。(A)兼具近现代的颚骨小梁横断面三维;(B)股颚骨三维重建三维。(c-h)股颚骨颚骨小梁微结构的定量分析方法。首次治疗4再一,取右侧股颚骨,用μCT观测颚骨小梁结构Index。数据资料均数±标准差(n=6)。**p<0.001;*p<0.0001;##p<0.01;#p<0.001。BV,颚骨体积;BV/TV,颚骨体积百分比;TB。TH,颚骨小梁厚度;TB。否,颚骨小梁数量;SMI,结构模型Index

布3 EV细胞内与颚骨糖类的联系。(A)细胞内元件的近现代激光三维。(1)胰岛效由此可知生长因子-1、(2)白细胞介效-17、(3)颚骨启动时效、(4)颚骨结构上发生亚基-6、(5)颚骨结构上发生亚基、(6)颚骨桥亚基、(7)单质子细胞趋化亚基-1、(8)细胞内金属和亚基酶-2、(9)细胞内金属和亚基酶-3、(10)转化生长因子-β1、(11)坏死因子-α和(12)颚骨结构上发生亚基-7。(B)细胞内的人口统计像效数值。(C)酶排免疫吸附试验性(ELISA)测定OPG亚基表达出来。数据资料为平均值±SD

结论:ASC-EVS中会的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p内源性挟颚骨细胞分化成,减缓颚骨吸取具体基因组的表达出来,指引ASC-EVS有望成为治疗颚高血压的无细胞治疗剂。

原文注解:

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)

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