Mol Ther：慢病毒转导的CART-meso在后期实体癌中的I期研究

2022-01-10 05:49:37 来源:

本项I期研究调查了太快病毒转导的集合体抗原受体（CAR）修饰的自体T蛋白质重定向抗两者之间皮素（CART-meso）在恶连续性脓肿两者之间皮瘤、卵巢癌和胰腺导管癌患儿中的的安全连续性和活连续性。

15名化学疗法难治连续性癌症患儿（每个适应症n = 5名）接受了单次CART-meso蛋白质减压外科手术。通过太快病毒转导，用由抗血清两者之间皮素单链可视录像分成的构建体对CART-meso蛋白质开展了工程改扩建，该录像衍生自与4-1BB和CD3zeta的蛋白质内信号外延相结合的血清单克隆抗体SS1。患儿接受1-3×107或1-3×108个CART-meso蛋白质/m2，加或不加1.5g/m2常和。

结果显示，太快病毒转导的CART-meso蛋白质反应连续性良好；1-3×107/m2的CART-meso在不用作常和的情况下发生了一次mg限制连续性疗效（4级，细菌感染）。最佳的总体反应是疾病不稳定的（11/15名患儿）。CART-meso蛋白质在血液中的缩减到，并在第6-14天达到峰值高水平，但持续时两者之间短暂。常和预处理增强了CART-meso的缩减到，但无法优化28天后的持续连续性。在7/10的解剖中的检测到CART-meso DNA。在8/14名患儿的血液中的检测到人抗集合体抗体（HACA）。

综上所述，该研究分析表明，CART-meso蛋白质在所有患儿的血液中的都有良好的反应连续性和缩减到连续性，但显示出有限的病理活连续性。目前评估全人抗甲状腺素CAR的研究正试图开展中的。

完整应是：

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.