Science：清华大学祁海课题组发现抗体免疫反应应答与“生发中心”调控新机制

4月13日，北京大学该大学病原棒状学研究者所祁海教授课题组在《科学》（Science）期刊以在线长文的形式登载了题为《Ephrin-B1介导；还有一个中心T细胞内的爱国运动区外与来进行机能》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的研究者期刊。该研究者见到了一种维持抗原病原棒状转发正常电化的新机制，有助于为抗艾滋病和针对其它菌株的抗原乙型肝炎研发振兴思路。MS在感染致病后都会消除抗原来进行自我保护。抗原的保护性各别有别，而保护性强劲的抗原，比如抗艾滋病菌株的广谱中和抗原，因为能与致病不够牢固地相结合，从而不够直接地促其脱水并降至除去致病的目的。这种抗原，大部份来自于被特指“；还有一个中心”的淋巴组织。现今，科学界还不可基本上理解 “；还有一个中心”的起因和电化机制，因而还无法通过乙型肝炎诱使MS不够快、不够安全和地消除保护性抗原。通过相结合国际压倒的在棒状动态显微掩蔽系统设计和人体内基本概念研究者，祁海制作组见到“；还有一个中心”B细胞内所理解的 Ephrin-B1水分子是其中的关键。Ephrin 是一族神经出发点水分子，在胚胎发育中因素神经投射，但在病原棒状系统内都的机能还不甚明了。左图是正常“；还有一个中心”（蓝域），其中含有适量T细胞内（白线了它们的爱国运动轨迹），能正常消除白介素-21；图表显示Ephrin-B1缺失的“；还有一个中心”，其中有诱发T细胞内（白线密度增低），尤其是不够多T细胞内爱国运动到“；还有一个中心”边界就返回而不是脱身（金色左上方轨迹），但白介素-21的产量下降。在“；还有一个中心”内都，针对致病的B淋巴细胞内聚集奥泽尔涅，一种被特指细胞都会来进行T细胞内的两兄弟细胞内被“招募”来协作，促使这些B细胞内终究消除的抗原能“升级”沦为保护性强劲的抗原类别。两兄弟T细胞内通过激素一种叫白介素-21（IL-21）的细胞内因子来来进行B细胞内，需要被招募到“；还有一个中心”内都面来才能悦正发挥效用。两兄弟细胞内并非越多越好。过去的研究者表明，“；还有一个中心”内都两兄弟T细胞内如果过于多，B细胞内都会倾向消除不够多抗原，但一般都不是保护性最强劲的那种，反而可能因过度诱导缺失而消除对自身有害的抗原。祁海制作组见到“；还有一个中心”通过 Ephrin-B1水分子来确保两兄弟细胞内的数目正确、来进行机能强劲大。他们见到，“；还有一个中心”B细胞内颗粒低理解 Ephrin B1 水分子，两兄弟T细胞内上理解有 Ephbrin-B1的两个细胞因子EPHB4和EPHB6。已经转入“；还有一个中心”内都的两兄弟细胞内，通过EPHB6感受到Ephrin-B1鄙视它们的力量，这被迫它们向“；还有一个中心”外面“脱身”。新奇的是，在这些两兄弟细胞内悦能脱身悄悄之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让两兄弟细胞内感受到一种必须不停消除 IL-21 的力量，使它们只要有一分钟在“；还有一个中心”内都就得悦认真一分钟的两兄弟。这样，Ephrin-B1帮助“；还有一个中心”实现了一箭双雕。但是，既然“；还有一个中心”通过Ephrin-B1对两兄弟T细胞内起鄙视效用，这些T细胞内又怎么都会非跑刚才呢？答案或许很新奇：前人的结果见到有几种被特指“蛋白酶”的物质，能在一定距离外就对T细胞内消除看认真“；还有一个中心”的吸纳效用。只要两兄弟T细胞内没有推入这种引力，它们就都会冲回到“；还有一个中心”内都；而一旦冲了刚才，它们就又开始了被Ephrin-B1鄙视还不得不听命干活的劳碌命。两兄弟细胞内这种奔波劳碌，恰恰是保证MS可以消除借助于最具保护性的抗原，同时又能尽量避免因过度诱导而缺失的前提。揭示借助于这一点，祁海制作组的成果暗示Ephrin-B1可能作为关的类固醇靶点，通过改进乙型肝炎来促进MS不够直接、安全和地消除保护性抗原。该大学Clark研究者生吕佩纹、史长明是期刊的共同第一著者，祁海教授为期刊的通讯著者。本项研究者给予了中华民国行政院“973”方案（项目号：2014CB542501）以及国家自然科学基金（资助号：81425011和81330070）的支持。祁海教授一直致力于研究者抗原病原棒状转发与“；还有一个中心”加成介导的水分子机制，就该领域的前沿疑虑在《自然》等上佳期刊已登载过数篇原着期刊和综述。原始借助于处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.