新冠肺炎是由SARS-CoV-2造成了的全球严重公共卫生解决办法。SARS-CoV-2主要接种上肺部，导致肺部结核病。HIV刺突复合物与细菌细胞核上的血管缓和素并转换复合物2 (ACE2)建构，激活SARS-CoV-2踏入细菌细胞核的过程。细菌的跨膜复合物复合物选择性2 (TMPRSS2)将复合到ACE2的刺突复合物切口，从而导致HIV和细菌细胞核膜的揉合，是SARS- CoV-2踏入细菌细胞核的关键因子。因此，寻找抑制主导作用HIV刺突复合物-ACE2相互主导作用和/或TMPRSS2选择性复合物复合物活性的药物，一直是卫生保健SARS-CoV-2接种的重点。
常言道“病从口入”，新冠HIV亦如是。已经有多个研究者表明，ACE2和TMPRSS2在多种食道肝细胞核当中表达，或带进SARS-CoV-2的更进一步。因此，通过减少HIV本身的大型活动和抑制主导作用HIV在食道当中的主导作用底物来卫生保健SARS-CoV-2接种十分关键。本研究者正当中重于制品化妆品和当中所所含的常见掺入对SARS-CoV-2踏入细菌细胞核的冲击。
1、化妆品和掺入对SARS-CoV-2刺突复合物-ACE2相互主导作用的抑制主导作用
为了解制品的化妆品和对SARS-CoV-2踏入细菌细胞核的机制的冲击，我们审核了30种掺入对SARS-CoV-2刺突复合物与ACE2相互主导作用的抑制主导作用主导作用。当探测浓度为1% (w/w)时，18种掺入发挥借助于0%的抑制主导作用率(左图1)。其当中五种掺入发挥借助于将近50%的抑制主导作用率，都为四聚丙硫汞 [TDS]， 乙基桃木吡啶牛磺硫汞[LMT]， N-硫汞[LSS]， 加氧酶硫铜[GCU]， 十二烷汞 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的抑制主导作用率都为96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。
为了阐明抑制主导作用先前并未确定IC50参数，审核这五种掺入的剂量-效应间的关系。TDS、LMT和LSS的以内从0.00005%到1% (w/w);SDS以内为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU以内为0.005% ~ 1% (w/w)(左图2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对刺突单白-ACE2相互主导作用均有抑制主导作用活性，IC50参数都为0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(左图2A-2E)。
2、化妆品和掺入对TMPRSS2复合物复合物活性的抑制主导作用主导作用
月里筛选30种掺入检验对TMPRSS2选择性复合物复合物活性的抑制主导作用主导作用。当系统性为1%（w/w），20种掺入抑制主导作用率>0%。氯化十六乙基(CPC)和糖精汞(SAC)参数得注意假无症状，因此CPC 和 SAC 被排除。即18种掺入的抑制主导作用率>0% 。其当中7种掺入（SDS、TDS、GCU、并转丙硫[TXA]、LMT、LSS和6-苯基相类丙硫[AHA]）发挥借助于50%以上抑制主导作用率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的抑制主导作用率都为99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。
为了说明抑制主导作用主导作用的先前并未确定IC50参数，用作0.0005%至1%的IC50参数(w/w)审核这7种掺入的剂量-效应间的关系(左图4A-4G)。SDS， TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 复合物复合物活性发挥借助于抑制主导作用大型活动，IC50 参数都为 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% （w/w）。
3、化妆品、及其掺入在体液ACE2和体液TMPRSS2框架当中的联接建模
从结果来看，再联接研究者当中授予的最稳定的联接方式在再现如左图5A和5B上左图的晶体。虽然之前的研究者用作分子操控生态系统(MOE)的软件在框架当中搜索了TMPRSS2抑制主导作用剂甲磺硫伊坦司他的建构底物，但我们在晶体抑制主导作用剂建构底物进行了联接建模。再联接研究者再现了抑制主导作用剂的晶体，如左图5C和5D上左图。根据我们的 TMPRSS2 框架对晶体的审核， 推测 TMPRSS2 框架与晶体十分完全相同。我们框架抑制主导作用剂建构部位的所有正当中单链和主单链构象都与生命体TMPRSS2晶体的正当中单链和主单链构象十分一致，如左图S1左图上左图。这说服力地赞成了用作假设的TMPRSS2进行联接建模的结果。我们还用作改进的生命体TMPRSS2晶体（PDB ID： 7MEQ）进行了联接建模。
基于上述状况，对7种测试掺入进行联接建模。结果表明，n-桃木酰-n-乙基牛磺硫、n -桃木酰肌丙硫、硫、十二乙基食盐和(E)-十四碳烯-1-磺硫与人ACE2在抑制主导作用剂建构底物上很弱建构(表3，左图6A)。此外，硫和并转丙硫在抑制主导作用剂建构部位可能会很弱建构到生命体TMPRSS2（表4，左图 6B) 。这些结果表明，这些掺入可以通过相同的典范机制发挥主导作用。
综上所述，本研究者首次证明化妆品和掺入对SARS-CoV-2踏入细菌细胞核的关键细菌因子兼具抑制主导作用主导作用。制品化妆品和当中所所含的六种常见掺入对刺突单白-ACE2相互主导作用与TMPRSS2复合物复合物活性发挥借助于抑制主导作用主导作用。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2踏入细菌细胞核至关关键，因此对ACE2和TMPRSS2直接的5种掺入（十二烷汞【SDS】、四聚丙硫汞 【TDS】、乙基桃木吡啶牛磺硫汞【LMT】、 N-硫汞【LSS】和加氧酶硫铜【GCU】)可能会分两步发挥抑制主导作用主导作用，对SARS-CoV-2接种兼具高度卫生保健主导作用。此外，并转丙硫（TXA）抑制主导作用TMPRSS2复合物复合物活性。因此，本研究者结果表明，所含有这些掺入的化妆品和可以帮助卫生保健SARS-CoV-2接种。
原文来源：
Riho Tateyama-Makino，et al，The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction
between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2， and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE，September 17， 2021
https：//doi.org/10.1371/journal.pone.0257705
相关新闻
相关问答
