Nature：肠道微生物代谢产物新功能，促进HDAC3选择性

哺乳动物肠道和对其有益的群聚生物的一同灵长类导致了肠道-生物关系的发展。各部位表同型修饰使得哺乳动物细胞会能够整合外界周边环境频谱，推动细胞会对周边环境的适应性。但是一直以来群聚的大肠生物缺少的多种频谱通路和多种周边环境频谱是如何精密介导的还不甚明了。

大肠内皮位于生物；也和肠道两者之间的编辑器，推动关键因素外围的过渡到，在健康时期和伤害时期对大肠上皮顺利完成补充。保持大肠内皮分化过程之则有多种各部位表同型的系统参与其之中，其之中HDACs的传达对于大肠参量相当关键因素。大肠生物缺少的短链脂肪酸乙酯海盐（Butyrate）在体外抑止HDAC活性，乙酯海盐执行后的大肠组织起来内皮之中HDAC活性下滑。在新鲜水獭之中激活产乙酯海盐的大肠生物亦会抑止大肠内皮之中HDAC的活性。这些结果都明确指出大肠生物缺少的乙酯海盐抑止HDAC的活性。但是大肠生物与组蛋白干乙酰化复合物活性两者之间的介导的系统是怎样的还无从。

近来，American堪萨斯城儿童医院医疗之中心Theresa Alenghat该机构在Nature月刊上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，推断出大肠生物缺少的鸟苷乙酸海盐能够调节大肠内组蛋白干乙酰化复合物HDAC3的活性从而推动大肠内皮的复建，揭露了肠道对于大肠生物频谱叛离的说明的系统。

为了揭露大肠生物衍生生物合成中间体与各部位表同型频谱两者之间的关系，原作者们对野生同型以及大肠内皮HDAC3敲除肠道之中的HDAC活性进性检验，推断出野生同型对照组肠道之中的HDAC3传达较长时间并且具备稳定的复合物活性，但是大肠内皮HDAC3敲除肠道则相反。原作者们想并不知道HDAC3确实亦会甲基化调节大肠生物敏感的频谱忽视性于。原作者们推断出HDAC1与HDAC2在大肠内皮之中也有传达，但并不能回报大肠内皮之中HDAC3传达的不足之处。而且在对新鲜水獭和大肠内皮HDAC3敲除肠道之中的大肠内皮持续性HDAC广谱抑止剂执行后，推断出在HDAC3敲除后其他种类的HDACs仍然具备活性。这些结果明确指出大肠生物推动内皮之中HDAC3在较长时间大肠参量之中的复合物活性。

为了破译大肠生物激活HDAC3的说明的系统，原作者们对新鲜水獭和较长时间培养的肠道之中大肠内皮之中的转录谱顺利完成求解。原作者们推断出在大肠生物不存在的内皮之中与鸟苷乙酸生物合成相关的基因被广泛忽视性于传达。后来者的研究推断出鸟苷三乙酸（Inositol trisphosphate）亦会通过精进HDAC3与激活蛋白的相互忽视性来增高HDAC3的活性。原作者们推断出给与鸟苷三乙酸的确亦会甲基化增高HDAC3-NcoR私营化蛋白的活性，NcoR蛋白对于HDAC3的干乙酰化复合物活性相当关键因素。

进一步地，原作者们想并不知道新鲜水獭与对照组的肠道大肠两者之间鸟苷三乙酸技术水平确实不存在差异。原作者们推断出对照组肠道之中无论是肠腔还是大肠内皮之中鸟苷三乙酸的技术水平都显著高于新鲜水獭，明确指出大肠生物的不存在推动鸟苷三乙酸技术水平的增高。为了指标鸟苷三乙酸对于大肠内皮之中HDAC3活性的冲击，原作者们对大肠内皮之中的HDAC3蛋白顺利完成纯化并与鸟苷三乙酸顺利完成一同孵育，推断出鸟苷三乙酸的确能够增高内源HDAC3的活性。而且乙酯酰造成的HDAC3活性的抑止也可以被鸟苷三乙酸所骨骼肌。另外，原作者们还推断出群聚的大肠生物亦会通过鸟苷六乙酸（Phytate）生物合成间接地推动大肠内皮之中的HDAC3的基本功能。与鸟苷三乙酸相似，鸟苷六乙酸也亦会忽视性于大肠内皮之中的HDAC3的活性。

为了检验大肠生物鸟苷六乙酸忽视的生物合成对于HDAC活性的冲击，原作者们对定植野生同型以及鸟苷六乙酸复合物不足之处同型微生物的肠道顺利完成深入研究。原作者们推断出定植鸟苷六乙酸复合物较长时间传达微生物的肠道相较于新鲜水獭以及鸟苷六乙酸不足之处同型微生物肠道的鸟苷三乙酸技术水平上升时。对肠道顺利完成右旋糖酐酰钠（Dextran sodium sulfate， DSS）执行后，亦会忽视性于肠道显现出大肠疟疾。为了检验鸟苷三乙酸在DSS执行忽视性于的大肠疟疾之中的忽视性，原作者们对新鲜水獭持续性鸟苷三乙酸后推断出鸟苷三乙酸能够推动大肠从疟疾之中恢复并增高新鲜水獭的平均寿命。DSS忽视性于的肝硬化类似医护人员之中溃疡性肝硬化。为了进一步确认大肠生物生物合成中间体的基本功能，原作者们对人类整合生物组学著手（Integrative Human Microbiome Project）之中的健康混合物以及溃疡性肝硬化患者的混合物顺利完成检验，推断出在溃疡性肝硬化医护人员大肠之中鸟苷六乙酸复合物的数量级距离远低于健康混合物之之中，明确指出鸟苷六乙酸对于大肠伤害复建是需的。

总的来说，Alenghat该机构的工作推断出相较于新鲜水獭，大肠生物不存在的肠道之中HDAC3活性显著提高，这一提高是通过群聚的大肠生物比如微生物鸟苷六乙酸以及鸟苷三乙酸的生物合成过渡到的。另外，鸟苷三乙酸亦会忽视性于医护人员缺少的大肠类肾脏的生长、刺激HDAC3忽视的细胞会增殖以及骨骼肌乙酯酰造成的大肠生长抑止，亦会推动大肠疟疾之中内皮的复建。因此，原作者们比对推断出了HDAC3作为肠道叛离多种大肠生物频谱的汇聚各部位表同型因子的重要基本功能，揭露了大肠生物、各部位表同型因子以及生物生物合成中间体在大肠上皮以及大肠疟疾之中的重要介导和复建忽视性。

早期应是：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.